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阶段将开发临床相关的 基于衰老的衰老生物标志物

衰老细胞在压力下停止分裂,长期以来被认为是多种衰老疾病的驱动因素。小鼠研究表明,靶向去除这些细胞及其分泌的炎症因子,称为衰老相关分泌表型 (SASP),对多个器官系统和功能具有有益的结果。实验室的成功催生了旨在开发清除衰老细胞的 senolytics 药物或抑制 SASP 的 senomorphics 药物的公司和研究项目。但药物开发和临床应用需要简单、可靠的生物标志物来评估人体组织中衰老细胞的丰度。在PLOS Biology 发表, 巴克研究所的研究人员广泛描述了人类细胞的 SASP,并生成了一个可供该领域使用的精选数据库。

“现在已经为开发临床相关的衰老生物标志物奠定了基础,”Buck 教授兼该论文的资深作者之一 Judith Campisi 博士说。“这将加快使安全有效的药物进入临床的努力,从长远来看,可以使医生清楚地了解患者的各种组织和器官老化的好坏程度。”

这项由博士后 Nathan Basisty 博士领导的研究将人类衰老细胞分泌的已知蛋白质数量增加了约 10 倍,达到 1000 多种。研究人员表明,一组“核心”衰老因子,由所研究的所有类型的衰老细胞分泌,随着年龄的增长在人体血浆中显着增加,并且可能是开发“全身”衰老生物标志物的基础,以及用于评估 senolytics 和 senomorphics 在人体试验中功效的生物标志物。使用先进的蛋白质组学分析,研究人员还提出了识别衰老细胞特定亚群的特征。

“通常由几十种分泌蛋白监测的 SASP 的复杂性一直被大大低估,一小部分因素无法解释体内衰老产生的不同表型,”Basisty 说,他将SASP Atlas描述为一个全面的源自多种衰老诱导剂和细胞类型的可溶性和外泌体 SASP 因子的蛋白质组学数据库。每个配置文件都由数百种基本不同的蛋白质组成,但也包括在所有 SASP 中升高的蛋白质的“核心”子集。

“这项工作指出了不同的衰老诱导剂和不同的细胞类型如何产生不同的分泌蛋白组,”Campisi 说。“我们第一次有能力测量体内衰老细胞的负担,并对它们如何衰老以及邻近细胞如何受到影响做出有根据的猜测。”

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