研究表明两种酶可控制 NASH 患者的肝损伤

在美国，多达 12% 的成年人患有非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，这是一种可导致肝硬化或肝癌的侵袭性疾病。在确定了允许 NASH 发展为肝细胞死亡的分子途径后，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员能够阻止 NASH 小鼠模型的进一步肝损伤。

“我们知道脂肪肝会引起器官炎症和瘢痕形成，并会发展为肝硬化、肝癌和肝功能衰竭，”资深作者、加州大学圣地亚哥分校糖尿病和代谢健康研究所所长 Alan Saltiel 博士说。 .“一直不清楚的是允许从慢性炎症转变为细胞死亡的触发因素。我们现在看到肝衰竭呈线性进展，我们找到了一种在小鼠身上阻止它的方法。”

研究人员在 2020 年 2 月 7 日的《科学》网络版中报告说，这种转变来自 AMPK 酶的抑制，AMPK 是能量消耗的主要调节因子之一，以及 caspase-6 的活性增加，caspase-6 是一种参与细胞凋亡或程序性细胞死亡。

当 AMPK 活性低时，细胞燃烧卡路里的能力下降，导致脂肪储存。该团队给小鼠喂食高脂肪饮食并关闭 AMPK，预计它们的脂肪肝状况会恶化，但事实并非如此。然而，进展为 NASH 和肝功能衰竭确实如此。

“我们惊讶地发现，操纵 AMPK 并没有像我们假设的那样显着调节新陈代谢，而是它似乎在调节从脂肪肝到 NASH 以及从 NASH 到肝细胞死亡的转变过程，”Saltiel 说。“在这种情况下，AMPK 充当传感器，控制细胞死亡。当 AMPK 活性丧失时，细胞死亡不受控制地进行。事实证明，AMPK 阻断了 caspase-6 的活性，因此当 AMPK 活性下降时，caspase-6 是释放出来，作为肝细胞的死亡信号。”

有了对 AMPK 和 caspase-6 作用的新认识，该团队应用了 AMPK 激活剂，降低了 caspase-6 的活性。虽然这一行动并没有阻止脂肪肝，但它确实阻止了从脂肪肝发展为 NASH 以及随后的肝细胞死亡。当团队使用 caspase-6 抑制剂时，出现了相同的结果。