研究人员发现精神分裂症风险基因的年龄和大脑区域依赖性表达

约翰霍普金斯大学的研究人员与意大利的同事一起在《科学进展》杂志上发表了一项研究，该研究调查了精神分裂症发展背后的遗传机制。

论文“共表达网络中精神分裂症风险基因的共识分子环境在跨年龄和大脑区域转移”重点关注死后人类前额叶皮层、海马、尾状核和齿状回颗粒中大脑共表达网络中精神分裂症风险基因的收敛细胞，在 833 个样本中按特定年龄段分组，其中 186 个来自精神分裂症诊断患者。

结果支持早期参与具有精神分裂症基因表达特征的前额叶大脑，并揭示了区域之间的动态相互作用，与分析所有年龄段相比，年龄段可以解释精神分裂症风险的更多差异。

精神分裂症的遗传结构被发现包括跨大脑区域和时间的转移共表达基因组模式，这可能解释了观察到的患者临床表现的转移。具体来说，在青少年的背外侧前额叶皮层中表达的风险基因有很大的趋同性。

背外侧前额叶皮层(DLPFC) 是大脑中发生许多基本活动的区域，例如主动、有意识的决策、工作记忆、结果预测、冲动抑制和理性思维——统称为执行功能。也是感官信息认知选择的重要节点。

研究人员使用过去的研究来识别 28 个基因，这些基因始终与 DLPFC 中富含精神分裂症风险基因的模块相关联，研究人员发现 23 个以前记录在精神分裂症研究中，但与风险基因的关联不明。这些共表达的基因可能因为它们的表达方式依赖于年龄而躲避了过去的研究人员。

论文中给出的一个例子说明了在围产期和青少年 DLPFC 中发现了在与精神分裂症的遗传关联中优先考虑的转录因子丰富的精神分裂症风险模块是如何被发现的，但不是后来，因此从非特定年龄的数据中消失了。