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研究为严重的移植物抗宿主病提供了解释和潜在的解决方案

众所周知,免疫介导的肠道疾病(如移植物抗宿主病 (GVHD) 或炎症性肠病)的严重程度与肠道微生物组的改变有关,但导致微生物群落发生这种破坏的原因仍然是个谜。

贝勒医学院、密歇根大学和研究 GVHD 动物模型的合作机构的研究人员今天在Immunity杂志上报告说,肠道微生物组的改变与免疫介导的肠道损伤后肠道中氧气水平的增加有关.药理学降低肠道氧气水平可缓解微生物失衡并降低肠道疾病的严重程度。

“有大量数据显示微生物在许多疾病中发生变化,但我们不了解这是如何发生的,”主要作者、贝勒大学 Dan L Duncan 综合癌症中心教授兼主任帕万雷迪博士说。在这个项目的开发过程中密歇根州。“这项研究是第一个为肠道微生物组失衡加剧 GVHD 和其他炎症性肠道疾病提供解释和潜在解决方案的研究之一。”

GVHD 是骨髓移植的潜在危及生命的并发症。雷迪说:“正是这种并发症使我们无法使用这种已被证明可有效治疗许多血癌和遗传性血液病的疗法。”“我们的想法是了解是什么让 GVHD 变得更糟,以便我们能够有效地控制它。这项研究还与更常见的炎症性肠病相关,包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。”

Reddy 和他的同事发现,免疫细胞对肠道细胞造成的损伤会阻止这些细胞充分利用氧气来发挥其正常功能。因此,所有未被肠道细胞利用的氧气都会渗入肠道,改变常驻微生物的环境。

“我们肠道中的大多数‘好微生物’都在缺氧环境中生长——氧气对它们有毒。它们被称为厌氧(无氧)细菌,”雷迪说。“当肠道中的氧气水平增加时,这些微生物往往会消失,而喜氧微生物往往会生长。氧气水平的增加可以解释这些炎症性疾病背景下微生物组的变化。”

研究结果表明,通过降低肠道中的氧气水平来恢复正常环境可以帮助重建微生物群落的平衡并导致 GVHD 的减弱。

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