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为什么某些癌症可能对发现的关键药物反应不佳

携带 BRCA1/2 突变的患者患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险较高,这些癌症在发展时可能具有侵袭性,并且在许多情况下会对救生药物产生耐药性。现在,德克萨斯大学奥斯汀分校和韩国亚洲大学的科学家们已经确定了耐药性的驱动因素,它可以对患有这些癌症的患者产生生死攸关的影响。

“癌症治疗的一个主要问题是耐药性的产生,”德克萨斯大学奥斯汀分校分子生物科学副教授凯尔·米勒说。“当治疗对患者不起作用时,这会令人难以置信的士气低落,这对了解这些耐药机制的研究产生了巨大的推动力。”

在今天发表在《分子细胞》杂志上的一篇论文中,研究人员描述了一种蛋白质,它可以帮助医生预测哪些患者会对经常用于治疗 BRCA 1/2 缺陷肿瘤的一类药物产生耐药性。这一发现可能有助于为患者制定更有效的治疗计划。

科学家们发现,一种名为 PCAF 的蛋白质会促进 BRCA 1/2 突变癌细胞中的 DNA 损伤。这种蛋白质水平较低的患者可能会出现不良预后,并对一种用于治疗 BRCA 缺陷肿瘤的药物(称为 PARP 抑制剂)产生耐药性。

“PARP 抑制剂是治疗这些侵袭性癌症的一个重要突破,”米勒说。“我们发现,当 PCAF 水平较低时,它实际上可以保护癌细胞免受这种药物的侵害。通过测试活检样本,医生也许能够使用 PCAF 作为 PARP 抑制剂反应的分子标记来判断哪种治疗最适合病人。”

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