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从 β 细胞的角度看 1 型糖尿病

1 型糖尿病是一种自身免疫性疾病,当免疫系统中的 T 细胞攻击人体自身胰腺中产生胰岛素的细胞(称为 β 细胞)时,就会发生这种疾病。1 型糖尿病通常在儿童和年轻人中诊断出来,约占所有糖尿病病例的 5%。

由于多种原因,1 型糖尿病的基础生物学研究起来很棘手。一方面,当一个人开始出现症状时,他们的 T细胞已经在很长一段时间内(数月甚至数年)破坏 β 细胞。此外,该疾病的最初诱因通常尚不清楚。一些β细胞蛋白可以引发免疫反应。

在 9 月 22 日发表在《Cell Reports Medicine》杂志上的一项研究中,Whitehead Institute 创始成员 Rudolf Jaenisch 实验室的研究人员展示了一种新的实验系统,可以更精确地研究 1 型糖尿病的机制,重点关注人的 β 细胞如何应对攻击来自他们自己的免疫系统。通过这样做,他们揭示了这种疾病的特征,这些特征可能成为未来治疗的目标。

“我们的问题是,假设 T 细胞被激活;从 β 细胞的角度来看接下来会发生什么?我们能找到一些潜在的干预机会吗?”Jaenisch 实验室的博士后、该研究的第一作者 Haiting Ma 说道。

马云与麻省理工学院生物学教授 Jaenisch 以及诺和诺德糖尿病和代谢生物学负责人 Jacob Jeppesen 合作,采用合成生物学方法来实现这一目标。

研究人员通过诱导人类多能干细胞分化为功能性胰腺β细胞设计了一个系统,并使用CRISPR技术向这些细胞添加了一种名为CD19的模型抗原。他们通过将这些细胞植入糖尿病小鼠体内,确定这些细胞具有产生胰岛素的β细胞的功能。接受细胞后,小鼠的血糖水平有所改善。

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