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超级增强剂分子加速胰腺肿瘤生长

胰腺癌是最具侵袭性、最致命的肿瘤类型之一,多年来,研究人员一直在努力开发针对肿瘤的有效药物。现在,索尔克研究所的研究人员发现了一组新的分子,可以促进胰腺导管腺癌(PDAC)(最常见的胰腺癌类型)中肿瘤的生长。

这项发表在《自然通讯》上的新研究解释了某些基因突变如何通过激活打开其他基因的“超级增强子”来引发胰腺癌失控的生长。它还显示了一种新药的有效性,该药通过阻断超级增强剂的作用来抑制胰腺癌的生长。

“这是第一次有人如此详细地研究超级增强剂在胰腺癌中的作用,”资深作者、索尔克教授、索尔克基因表达实验室主任罗纳德·埃文斯说。“这种超级增强剂的发现让我们对 PDAC 有了基本的了解,并为我们提供了一种思考治疗的新方法。”

增强子是 DNA 区域,当与蛋白质结合时,会增强基因的表达。这导致这些基因的蛋白质产物水平更高。超级增强子是最活跃的增强子类型,可以通过其独特的分子标签来识别它们。由于超级增强剂可以同时有效地激活许多基因,因此它们可以快速改变细胞的状态,例如打开细胞程序以促进快速生长或改变细胞的身份。

在新的工作中,Evans 的团队分析了 16 种不同的人类胰腺癌细胞系,并鉴定了数百种不同的超级增强子。他们确定了一个与 hnRNPF 基因相关的基因,该基因在胰腺癌细胞中比在健康细胞中更活跃。然后,通过一系列实验,研究小组展示了 hnRNPF 如何引发一系列事件,导致细胞产生的蛋白质总量增加。

第一作者、加州大学圣地亚哥分校医学院药理学助理教授、埃文斯实验室博士后研究员 Corina Antal 表示:“众所周知,癌细胞会上调蛋白质产生,以促进其快速生长。” 。“我们现在已经确定了细胞如何在超级增强子水平上调节这一过程。”

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