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一种治疗耐药胆道癌的新型靶向分子疗法

包括胆管癌 (CCA) 和胆囊癌 (GBC) 在内的胆道癌 (BTC) 在全球变得越来越普遍。治疗 BTC 的有效化疗药物是吉西他滨。其他新型分子靶向药物也已开发出来;然而,它们只能有效治疗少数 BTC 病例。

此外,很少有药物能够有效对抗 GEM 耐药的 BTC。虽然手术是治疗 BTC 的最佳选择,但许多患者由于缺乏症状而被诊断较晚。由于肝胆胰系统的复杂性,治疗 BTC 的医生面临的另一个挑战是确定合适的治疗方法。因此,开发新的 BTC 治疗策略,尤其是 GEM 抗性 BTC 是当前的需要。

围绕 microRNA (miRNA) 构建的核酸疗法是癌症治疗的下一个前沿领域。miRNA 在基因表达中发挥作用,其失调被认为与癌症发病机制有关。现在,来自日本的研究人员正在探索 microRNA-451a (miR-451a)(一种在胆囊组织中发现的 miRNA)作为可行的靶向核酸 BTC 疗法的前景。

由日本冈山大学医院消化内科 Koichiro Tsutsumi 助理教授、Taisuke Obata 博士和 Motoyuki Otsuka 博士领导的团队最近揭示了 miR-451a 的抗肿瘤作用机制。他们的研究结果发表在《分子疗法——核酸》上。

“除了吉西他滨外,目前可用于治疗 BTC 的有效药物很少。因此,迫切需要新的疗法。此外,我们对可用于改善 BTC 预后的 miRNA 靶点了解不多。 BTC,特别是在创业板受到抵制的背景下,”Ttsutsumi 博士在讨论他这项研究背后的动机时解释道。

该团队从之前的实验中获得了证据,表明 miR-451a 在 GBC 患者中表达下调,他们决定以其他研究为基础,这些研究表明 miRNA 在引入人类 GBC 细胞时会抑制细胞增殖。他们将 miR-451a 转染到 GBC、吉西他滨耐药 GBC (GR-GBC) 和吉西他滨耐药 CCA (GR-CCA) 细胞中,以了解其对肿瘤进展的影响。

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